En lo que respecta a agricultura se destacan los cultivos de soja, caña de azúcar, arroz, algodón y maíz. En ganadería el estado es un gran productor de ganado vacuno, siendo un gran exportador de carne vacuna; también se crían caballos, asnos y mulas. Y en minería son importantes los yacimientos de hierro, manganeso, piedra cáliza, mármol y estaño.
A nivel industrial los principales segmentos son la alimenticia, la minería, textiles, cemento y productos químicos.
Otro elemento que va cobrando importancia en la economía de Mato Grosso do Sul es el turismo, especialmente el turismo ecológico o ecoturismo, promovido en el Pantanal y Bonito.